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  • 産品名稱: 乙胺吡嗪利福異煙片
  • 上架時間: 2015-05-14
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    核準日期:2009年08月27日

    修改日期:2014年05月20日

    修改日期:2015年08月10日


      乙胺吡嗪利福異煙片說明書  
    請仔細閱讀說明書并在醫師指導下使用

    藥品名稱

    通用名稱:乙胺吡嗪利福異煙片

    英文名稱:Ethambutol Hydrochloride, Pyrazinamide, Rifampicin and Isoniazid Tablets

    漢語拼音:Yi’an Biqin Lifu Yiyan Pian

    成份

    本品為複方制劑,每片含利福平0.12g、異煙肼0.12g、吡嗪酰胺0.4g、鹽酸乙胺丁醇0.25g。

    性狀

    本品為薄膜包衣片,除去包衣後顯橙紅色或暗紅色。

    适應症

    本品适用于成人各類結核病。供初治塗陽、複治塗陽患者或重症塗陰患者強化治療期用。

    化療方案:

    初治塗陽患者:強化治療期2H3R3Z3E3/繼續期4H3R3

    複治塗陽患者:強化治療期2H3R3Z3E3S3/繼續期6H3R3E3

    重症塗陰患者:強化治療期2H3R3Z3E3/繼續期4H3R3

    規格

    每片含利福平0.12g,異煙肼0.12g,吡嗪酰胺0.4g,鹽酸乙胺丁醇0.25g。

    用法用量

    口服。

    本品應用于初治塗陽、複治塗陽患者(鍊黴素另加)或重症塗陰患者強化治療期,每二日用藥一次,共2個月,用藥30次。成人,體重50kg以上的患者每次空腹頓服本品5片,體重不足50kg的患者根據醫囑酌減。飯前1小時或飯後2小時頓服。請按說明書或遵醫囑使用本品,治療全過程不能中斷用藥或擅自改變治療方案。如發生不良反應,須聽從醫囑處理。

    本品應用于供初治塗陽、複治塗陽患者或重症塗陰患者強化治療期用,即療程的起初2個月。據WHO建議和中國結核病防治規劃實施工作指南,該階段之後需要進行維持期治療。

    不良反應

    據文獻報道如下:

    出現頻率:常見不良反應:>1/100

                  不常見不良反應:≥1/1,000 1/100

                  罕見不良反應:  1/10,000 1/1,000

    極罕見不良反應:<1/10,000

    利福平連續和間歇治療過程中的不良反應

    血液和淋巴系統失調  罕見:暫時性白細胞減少,嗜酸性粒細胞增多。在少數情況下,間歇治療比連續治療更容易出現血小闆減少,血小闆減少性紫癜的症狀。有報道表明,如果在出現紫癜以後繼續服用利福平,會出現腦出血并發生死亡。溶血和溶血性貧血。

    内分泌失調          罕見:月經紊亂(極少數情況出現閉經);引發艾迪生症患者出現危象。

    精神失常            精神錯亂。

    神經系統失調        常見:疲勞、困倦、頭痛、輕度頭痛、眩暈。

    罕見:共濟失調,肌無力。

    眼部異常            常見:眼紅,并可造成隐形眼鏡永久變色。

                        罕見:視力障礙。嚴重症狀,例如滲出性的結膜炎。

    胃腸道異常          常見:厭食、惡心、腹痛和胃脹。

    罕見:嘔吐、腹瀉、糜爛性胃炎及假膜性結腸炎。

    皮膚及皮下組織異常  常見:臉紅、瘙癢、皮疹、荨麻疹。

                        罕見:嚴重的全身過敏反應,如:剝脫性皮炎、Lyell’s綜合症、類天疱瘡。

    肝膽異常            常見:無症狀的肝藥酶增高。

    罕見:肝炎、黃疸、誘導性卟啉病。

    腎髒和泌尿系統異常  罕見:血尿素氮、尿酸含量增高,急性腎衰引起血紅蛋白尿、血尿及慢性間質性腎炎、腎小球腎炎、腎小管壞死。

    一般不良狀況        常見:體液及分泌物如尿液、唾液、淚液、糞便、痰液及汗液可呈橘紅色。

    罕見:虛脫,休克,水腫。

    利福平間歇療法或停藥後恢複治療的不良反應

    當患者使用利福平時,不是按每天的常規用藥或暫時中斷給藥後的恢複治療,常見“流感樣綜合症”發生,可能由于免疫病理反應引起的。表現為發熱、震顫、頭痛、頭暈和肌肉疼痛等。偶可發生血小闆減少、紫癜、呼吸困難、哮喘、溶血性貧血、休克和急性腎衰。當利福平暫時停藥恢複治療或利福平給予每周一次劑量(≥25mg/kg)時,這種嚴重的綜合症可能突然發生,而不出現在進行性的“流感樣綜合症”中。

    異煙肼的不良反應

    血液和淋巴系統異常   罕見:嗜酸性粒細胞增多、血小闆減少、貧血(血溶性貧血,缺鐵性貧血)。

                         非常罕見:粒細胞缺乏。

    内分泌異常           罕見:幹擾個别激素的肝髒代謝、導緻月經紊亂、男性乳房發育、庫興氏綜合症、難以控制的糖尿病、高血糖症、代謝性酸中毒。

    精神異常             罕見:精神失常、過度興奮、欣快、失眠。

    神經系統異常         常見:周圍神經炎(常見于劑量大、營養不良、酗酒、慢乙酰化和糖尿病患者)表現為手腳麻木、針刺感。

    罕見:視覺神經損害、抽搐、頭暈、頭痛、病毒性腦炎、大劑量可提高癫痫病患者癫痫發作的頻率。

    胃腸道異常           常見:惡心、嘔吐、上腹部疼痛。

    肝膽異常             常見肝功能障礙(通常血清轉氨酶水平輕度或一過性增高),常見的前驅症狀是食欲不佳、惡心、嘔吐、疲勞、抑郁和虛弱。

    罕見:肝炎、重度肝炎。

    一般不良狀況         常見:過敏、藥疹、發熱。

    罕見:過敏、口幹、燒心、尿頻、風濕、全身性紅斑狼瘡症、糙皮病、血管炎、淋巴結病變、痤瘡。

    吡嗪酰胺的不良反應 

    血液和淋巴系統異常   罕見:血小闆減少、缺鐵性貧血、凝血障礙、脾腫大。

    胃腸道異常           常見:惡心、嘔吐、厭食、腹痛。

    肝膽異常             常見:早期治療過程中血清轉氨酶中度或一過性增高,卟啉病。

                         罕見:與劑量有關的嚴重肝中毒、肝腫大、黃疸。

    腎髒和泌尿系統異常   常見:高尿酸血症(通常無症狀),痛風。

    罕見:慢性間質性腎炎,尿潴留。

    一般不良狀況         常見:過敏、輕度關節痛、肌肉痛。

    罕見:過敏、皮疹、光過敏、荨麻疹、瘙癢、發熱、痤瘡。

    乙胺丁醇的不良反應

    血液和淋巴系統異常   罕見:血小闆減少、白細胞減少。

    精神異常             不常見:幻覺。

    神經系統異常         不常見:頭暈、定向障礙、意識錯亂、頭痛、不适。

                         罕見:外周神經炎(手腳麻木、刺痛、灼痛、虛弱)。

    眼部異常             罕見:劑量依賴性眼球後視神經炎(視物模糊、眼痛、紅綠色盲、失明)。

    胃腸道異常           不常見:腹痛、食欲不振、惡心嘔吐、厭食。

    皮膚及皮下組織異常   不常見:瘙癢、荨麻疹、皮疹。

    腎髒和泌尿系統異常   不常見:血尿酸增高,引起痛風急性發作(寒戰、關節疼痛、腫脹,尤其是大拇指,踝關節和膝蓋)。

    一般不良狀況         罕見:超敏反應(皮疹、發熱、關節疼痛)、過敏反應。

    禁忌

    1.對利福平、吡嗪酰胺、異煙肼、鹽酸乙胺丁醇或任何輔料過敏者禁用;

    2.肝功能不正常者、膽道梗阻者、3個月以内孕婦、痛風患者、精神病、癫痫病患者、糖尿病有眼底病變者、卟啉症禁用;

    3. 嚴重腎功能不全患者禁用;

    4. 禁忌與伏立康唑和蛋白酶抑制劑聯合使用(詳見【藥物相互作用】)。

    注意事項

    警告

    由于在人群中存在乙酰化亞型,所以對具有極快或極慢乙酰化能力的患者應該分别服用四種藥物,從而使異煙肼的劑量易于調整。

    在使用本品時如果發生嚴重的急性過敏反應要立即停用,如:血小闆減少,紫癜,溶血性貧血,呼吸困難和類似哮喘的症狀,休克或腎衰等,在使用利福平治療極個别的病例中也可能出現這些不良反應,當患者出現上述不良反應時則不應該再服用本品。

    在其它過敏症狀出現時也應停用,如:發熱或皮膚反應。為安全起見,在治療過程中不應繼續使用或恢複使用本品。

    在使用本品治療有視力方面缺陷的患者時,應多加注意。建議在開始使用和使用過程中(尤其是使用較高劑量時)應該定期做眼部檢查,包括分辨力,顔色辨别和視野的檢查。應該記錄每位患者在治療期間所作的視力檢查,在臨床治療期間若出現視力疾病應建議患者停止繼續使用。

    注意事項

    本品用藥注意事項和利福平,異煙肼,乙胺丁醇和吡嗪酰胺各藥品使用中的注意事項相同。

    建議患者應不間斷治療。

    損害肝功能,營養不良,酗酒

    利福平,異煙肼,乙胺丁醇,吡嗪酰胺主要在肝髒代謝,故在服用過程中通常會發生轉氨酶升高,高于正常範圍的上限(ULN)。在剛開始治療的前幾周可能會出現肝功能紊亂,但無需中斷治療,在治療的第三個月會自然恢複到正常範圍。

    使用利福平時,雖然常出現輕度轉氨酶升高,但黃疸或肝炎卻極少見。在同時服用異煙肼和利福平的患者中,堿性磷酸酶升高主要是利福平引起,而轉氨酶升高則可能由異煙肼,利福平,吡嗪酰胺分别引起的,或者是三者聯合作用而引起的。

    肝功能損害的患者在治療時應當慎用,并嚴格進行藥物監護。在這些患者中應當進行仔細的肝功能監測,尤其是出現血清谷丙轉氨酶(SGPT/ALAT)和血清谷草轉氨酶(SGOT/ASAT)時,治療前和治療中每一周或每兩周進行肝功能監測。如果出現肝細胞損害的症狀應立即停藥。

    膽紅素和/或轉氨酶中度升高不必停止治療;但在對肝功能反複測試之後,應當對膽紅素和/或轉氨酶的變化趨勢并與患者的臨床身體狀況聯系起來做出判斷。

    當患者出現黃疸或轉氨酶超過其正常範圍上限(ULN)的3倍時,建議停止使用本品。為了便于這種臨床情況的治療,應更換複合型藥物,而使用單一成份的利福平,異煙肼,吡嗪酰胺或乙胺丁醇。

    如果肝功能未能恢複正常或轉氨酶超過正常範圍上限的5倍,應當停用本品。為了有利于治療,應将固定劑量複合制劑(本品)更換為單一成份的藥物制劑。

    在使用本品時,對有慢性肝疾病的患者應進行嚴密的監測。異煙肼可以導緻嚴重的、甚至是緻命的肝炎,這一情況可能在使用其治療後的數月内發生。雖然由于使用異煙肼所導緻的肝細胞毒性反應在20歲左右的患者中罕見,但其發生頻率随着年齡的增長而增加,在50歲以上的患者中發生幾率達到3%。嚴密的肝功能監測會使肝細胞毒性反應的發病率降低。應該監測患者和肝炎發生有關的前兆症狀,如:疲勞、虛弱、不适、厭食、惡心、嘔吐。一旦這些症狀出現,或發現肝損害,應立即停止藥物治療。若繼續應用本品治療則可能加重肝損害程度。

    慢性肝疾病患者同慢性酒精中毒和營養不良的患者一樣,在使用本品治療結核時應盡可能的減少本品對肝髒的損害。如果抗結核治療是必需的,那麼利福平、異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇的劑量應該調整,而本品不适用于此類患者。

    由于服用高劑量的異煙肼能使營養不良或老年患者維生素B6生成不足,故補充維生素B6可能是必要的。

    損害腎功能

    嚴重腎功能不全的患者,異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇消除緩慢,使體内藥物濃度升高,不良反應增加,中度腎功能損害的患者(肌酸酐清除率3060ml/min)應慎用本品。

    痛風

    有痛風病史的患者在應用本品時應謹慎。服用期間定期檢查血尿酸。當患者有痛風性關節炎時應停藥。

    血液病

    當延長治療時程,以及治療有肝功能紊亂的患者時,應該做全血細胞檢查。一旦出現紫癜或血小闆減少時應立即停用本品。吡嗪酰胺可能會影響凝血時間或血管完整性,應告知有咳血症狀的患者。

    糖尿病

    已有報道,糖尿病患者服用異煙肼,将增加控制糖尿病病情的難度。

    癫痫

    由于異煙肼和乙胺丁醇有神經毒性作用,故在治療有驚厥病史患者時,應嚴密觀察。

    神經病

    有外周或視神經炎的患者應慎用。當患者有酗酒史時,應定期做神經系統方面的檢查。補充維生素B6能延緩或降低異煙肼對患者神經系統的損害,尤其是年老和營養不良的患者。維生素B6的劑量應在執業醫生的指導下用藥。

    避孕

    在應用利福平治療的過程中,應采用另外的非激素法避孕。

    酒精

    在應用本品治療期間,患者應戒酒。

    實驗室檢查

    在治療前和治療過程中應定期做全血細胞計數檢查、肝功能檢查(SGPT/ALAT,SGOT/ASAT)、腎功能檢查和尿酸監測等,還建議做視力檢查。

    合并用藥

    利福平是細胞色素P450系統的有效誘導劑,可促進合并用藥的藥物代謝,使血藥濃度降低,藥效減弱。如果有能力監測藥物在肝髒代謝并進行劑量調整,該藥仍可以與利福平合用。

    本品不适合與下列藥物合用:奈韋拉平、辛伐他汀、口服避孕藥和利托那韋(當低劑量用藥時,血藥濃度會明顯降低)。

    本品會輕度影響服藥者的駕駛能力和使用機器的能力。乙胺丁醇引起的精神錯亂、定向力障礙、幻覺、眩暈、不适和視覺障礙等不良反應可能影響服藥者駕駛和使用機器的能力。

    孕婦及哺乳期婦女用藥

    禁用于妊娠前3個月的孕婦。

    如果本品可能對患者有益,應考慮該治療方案。隻有當對母親的潛在益處大于對胎兒的潛在風險時,才能使用本品。

    利福平

    在公布的有限的關于妊娠期使用的臨床數據表明,不會增加胎兒緻畸的可能性。利福平能透過胎盤。在妊娠期的最後幾周使用利福平能導緻母體和新生兒的産後出血。動物研究表明劑量≥150mg/kg時,會出現生殖毒性。

    異煙肼

    據有限數據顯示,異煙肼未出現預期的先天性緻畸。異煙肼能透過胎盤,對幼兒産生神經毒性作用,動物研究表明有生殖毒性。

    吡嗪酰胺

    未見關于吡嗪酰胺的動物生殖毒性研究,妊娠婦女服用吡嗪酰胺是否對胎兒有損害,尚未證實。

    乙胺丁醇

    乙胺丁醇能透過胎盤,并可能導緻胎兒的血藥濃度為母體的30%。有限的臨床數據表明,乙胺丁醇不會增加人體内胎兒緻畸的可能性。動物研究表明有潛在緻畸危險。

    推薦在妊娠期的最後一個月,母體及分娩後新生兒口服維生素K,因利福平可導緻母體及新生兒出血。

    由于異煙肼對幼兒可能産生神經毒性作用,妊娠期間需要補充維生素B6

    利福平,異煙肼,吡嗪酰胺和乙胺丁醇能進入乳汁,但尚未觀察到對哺乳嬰兒的不良反應。但鑒于異煙肼和乙胺丁醇在理論上會有神經毒性作用,服藥期間建議不要進行哺乳。

    兒童用藥本品不宜用于兒童。

    老年用藥

    老年人往往伴有生理性腎功能減退,故應按腎功能調整用量或遵醫囑。

    藥物相互作用

    其它藥物對本品的影響

    抗酸藥能降低利福平、異煙肼、乙胺丁醇的生物利用度。為避免此種情況的發生,本品應當在服用抗酸藥前至少1小時服用。皮質激素能夠通過促進異煙肼的代謝和/或增加腎清除率降低其血藥濃度。

    本品對其它藥物的影響

    利福平有很強的細胞色素P450系統(CYP450)的誘導作用,細胞色素P450系統主要由CYP3A和CYP2C兩個亞族構成,占細胞色素P450系統同工酶的80%。聯合用藥時,利福平能加速聯合應用藥物的代謝,這些同時服用的藥物部分或全部通過這兩種同工酶代謝。而且利福平還能誘導尿苷-5'-二磷酸-葡萄糖醛酸苷轉移酶(它是藥物代謝的另一種酶),這将導緻同時應用的其它藥物的血藥濃度低于治療劑量的血藥濃度,使不良反應增加或療效降低。異煙肼能抑制這些藥物的代謝導緻其血藥濃度增高。

    而且,利福平和異煙肼可以影響一些藥物産生拮抗作用,如:苯妥英、華法林和茶堿。其淨效應不可預測并且可能随時間變化。

    主要通過肝髒代謝消除的藥物,如果能夠監測其血藥濃度或不良反應,并且能夠适當調整其給藥劑量,仍可以和本品合用。服用本品期間及在停止治療2~3周後應該定期檢查。

    利福平的作用在酶誘導下,十天内達到峰值,并于停藥的兩周以後逐漸降低,在使用本品的過程中如果增加了其他藥物使用劑量,停用時需要考慮這些因素。

    如果要考慮本品對配伍用藥物濃度是否有影響,可參考如下:

    利福平的相互作用

    嚴禁本品與下列藥品同時使用:伏立康唑和蛋白酶抑制劑,但利托那韋在劑量充足或600mg每日兩次劑量時除外。

    本品不宜與下列藥品同時使用:奈韋拉平,辛伐他汀,口服避孕藥和利托那韋(當低劑量用藥時,血藥濃度會明顯降低)。

    本品與下列藥品同時使用時,需要對一些特定參數進行監測或者進行臨床監測,如:鈣離子拮抗劑,Ia型抗心律失常藥(奎尼丁、達舒平),口服抗凝血藥,吡咯抗真菌藥(伏立康唑除外),丁螺環酮,卡維地洛(由于其在心肌能不全和對該症狀時的低治療窗,免疫抑制劑(如環孢素,他克莫司,西羅莫司),氯氮平,皮質類固醇,孕三烯酮,雌激素和結合孕激素替代治療,氟哌啶醇,甲狀腺激素,美沙酮,嗎啡,依法韋侖,普羅帕酮,特比萘芬,硫加賓,齊多夫定,唑吡坦,紮來普隆,卡馬西平,苯妥英,茶堿,地西泮,洋地黃,氨苯砜,阿托伐醌,瑞格列奈和磺酰脲類口服糖尿病藥,β受體拮抗劑(如經肝代謝的美托洛爾,普萘洛爾),氯黴素,克拉黴素,泰利黴素,三環抗抑郁藥,對氨基水楊酸,西米替丁,美西律,奈韋拉平,氟伐地汀,羅非考昔,咪達普利,托普西龍。

    異煙肼的相互作用

    本品與下列藥品同時使用時,需要對一些特定參數進行監測或者進行臨床監測,如:麻醉劑,糖皮質激素,酮康唑,苯妥英,吡嗪酰胺,司他夫定,卡馬西平,地西泮,乙琥胺,茶堿。

    吡嗪酰胺的相互作用

    本品與下列藥品同時使用時,需要對一些特定參數進行監測或者進行臨床監測,如:丙磺舒,苯磺唑酮。

    利福平能夠降低口服避孕藥的作用,使用本品治療的病人應使用非激素途徑避孕。同時使用抗生素可能使口服傷寒疫苗失活。

    應避免食用富含酪氨酸和組氨酸的食物。異煙肼可能會抑制單胺氧化酶和雙胺氧化酶。食用含酪氨酸(如奶酪,紅酒)或者含組氨酸(如金槍魚)的食物可能會引起頭疼,心悸,潮紅等症狀。

    在膽囊放射檢查中,利福平可能會延遲膽汁的分泌。在使用利福平期間,不能使用微生物方法來測定葉酸和氰钴酸(維生素B12)的血藥濃度,因為利福平會和膽紅素和BSP競争。為了避免假陽性反應,在服用利福平前的早晨應該進BSP測試。

    藥物過量

    利福平

    中毒:嬰幼兒(1~4歲)口服100mg/kg利福平出現典型性的皮膚症狀;成年人服用15g重度中毒,服用12g中度中毒,服用60g可産生極其嚴重的中毒。

    症狀:胃腸道不适、嘔吐、盜汗、呼吸困難、癫痫、腎衰、肝功不全、意識錯亂、全身瘙癢、皮膚和尿液呈橘紅色、面部水腫、肺腫脹。

    處理:洗胃,洗胃後給予活性炭,以吸收胃腸道内殘餘的利福平;對症治療;腎衰時需要透析。

    異煙肼

    中毒:酒精可誘發毒性反應。嬰幼兒的緻死劑量是80~150mg/kg;15歲少年服用5 g緻命性中毒;8歲兒童服用900mg中度中毒;3歲兒童服用2~3 g嚴重中毒;15歲少年服用3g,成年人服用5~7.5g可産生極其嚴重的中毒。

    症狀:典型症狀是癫痫和代謝性酸中毒、尿酮、高血糖;眼眶肌陣攣、頭暈、耳鳴、震顫、反射亢進、意識錯亂、幻覺;呼吸抑制、窒息;心動過速、心率失常、高血壓;惡心嘔吐、發熱、橫紋肌溶解、彌散性血管内凝血、高血糖、高血鉀、肝髒受損。異煙肼的劑量超過10mg/kg可影響外周神經系統,損害病人的駕駛或操作機械的能力。

    處理:無癫痫發作史的患者洗胃,洗胃後給予活性炭吸附殘餘的異煙肼。收集到的血樣應立即做血氣,離子,血尿素氮,血糖的含量測定。出現癫痫發作和代謝性酸中毒時,每克的異煙肼給予維生素B61克;癫痫發作和異煙肼給藥劑量不确定時,用5克的維生素B6靜脈注射;無癫痫症狀,預防給予維生素B6 23克,靜脈注射。為減輕血管刺激,維生素B6用前稀釋,并且藥物用輸液泵或注射泵在30min内注入體内,必要時重複給予維生素B6。安定可增強維生素B6的作用,可單獨使用高劑量的安定治療癫痫發作。嚴重病例有呼吸抑制,及時搶救;糾正代謝性酸中毒和離子紊亂;利尿,嚴重中毒時進行血液透析;對症治療。

    吡嗪酰胺

    肝功能異常、高尿酸血症。

    乙胺丁醇

    食欲不振、胃腸道紊亂、發熱、頭痛、頭暈、意識錯亂、幻覺。

    藥理毒理

    本品為利福平、異煙肼、吡嗪酰胺、鹽酸乙胺丁醇組成的複方制劑。其中

    利福平:具有廣譜抗菌作用,對革蘭陽性、陰性菌有良好的抗菌作用;對結核分枝杆菌、部分非結核分枝杆菌、麻風分枝杆菌有明顯的殺菌作用。

    異煙肼:對各種生長狀态的結核杆菌均具有強大的殺菌作用,是全效殺菌藥,在各種非結核分枝杆菌中對堪薩斯分枝杆菌亦有抑菌作用。

    吡嗪酰胺:本品為煙酰胺衍生物,通過取代煙酰胺而幹擾脫氫酶,阻止脫氫作用,妨礙結核杆菌對氧的利用,而影響細菌的正常代謝,對人型結核杆菌有較好的抗菌作用。本品pH5~5.5時,殺菌作用最強。

    鹽酸乙胺丁醇:對各種生長繁殖狀态的結核菌均有作用,對耐異煙肼和耐鍊黴素的菌株亦有效,聯合應用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺可延緩和降低結核杆菌對其産生的耐藥性作用,與其它抗結核藥物無交叉耐藥。

    藥代動力學

    利福平

    空腹吸收好,進食後服藥可使藥物吸收速度和程度降低。2h 血漿藥物濃度達到峰值,吸收後廣泛分布于全身;除腦膜炎時,腦脊液中藥物濃度較低。表觀分布容積大約是55L,蛋白結合率高達80%。去乙酰化反應後,成為活性代謝物去乙酰利福平。利福平及其代謝物主要經膽汁排洩,且有腸肝循環。大約有10% 的原型藥物經尿排出。

    利福平的血漿消除半衰期為3~5h,多次給藥後半衰期縮短,為2~3h。由于自身的肝藥酶誘導作用,利福平服藥6~10天後消除率有所增加。大劑量服用,由于膽道的排洩達到飽和,排洩可能延緩。

    異煙肼

    口服吸收快,進食後服用的吸收速度和程度均有所降低。1~2h後血藥濃度達到峰值。吸收後異煙肼廣泛分布于全身體液和組織中,表觀分布容積約是43 L;蛋白結合率低,僅010%。經N-乙酰轉移酶乙酰化為乙酰異煙肼,然後再生物轉化為異煙酸和單乙酰肼,單乙酰肼有肝毒性。異煙肼乙酰化的速度受遺傳因素的影響,慢乙酰化者常有肝髒中N-乙酰轉移酶缺乏,大約50%的白種人和非洲印第安人屬于慢代謝型;絕大多數的愛斯基摩人和日本、中國、越南等亞洲人屬于快代謝型。

    通常異煙肼的半衰期是1~4h,但由于乙酰化速度的不同,其變化範圍可在0.5~6h。将近75%~95%的異煙肼在24 h 内經腎髒排出,大部分為無活性的代謝物N-乙酰異煙肼和異煙酸。

    吡嗪酰胺

    口服後在胃腸道吸收迅速而完全,進食對吸收無影響。成人1~2h後血藥濃度達到峰值,兒童達峰時間為3h。吡嗪酰胺經微粒體脫氨基酶水解為一種活性代謝物--吡嗪酸,接着由黃嘌呤氧化酶羟基化為5-羟化吡嗪酸。吡嗪酰胺主要以代謝物的形式經腎髒排出,僅有3%經尿以原型藥的形式排出。血漿半衰期大約是10 h。

    乙胺丁醇

    口服吸收良好,生物利用度接近80%,進食不影響其吸收。2~4h血藥濃度達到高峰,廣泛分布于全身組織和體液中(腦脊液除外),但結核性腦膜炎的患者腦脊液中的藥物濃度可達治療值。紅細胞的藥物濃度可為血漿藥物濃度的23倍,蛋白結合率低,僅為20%~30%,表觀分布容積約是20L。乙胺丁醇主要經肝髒代謝,約15%代謝為無活性代謝物。半衰期3~4 h,但腎功能不全的患者半衰期可達8 h。24 h内約有80%(至少50%的原型藥和将近15%無活性代謝物)經腎髒排洩,在糞便中以原型排出約有20%。

    特殊人群用藥

    利福平

    腎功能不全的患者,每日600mg(10mg/kg)可使藥物的消除半衰期延長,導緻藥物蓄積。利福平不能經血液透析而消除。

    肝功能不全的患者,血漿藥物濃度增高,消除半衰期延長。

    異煙肼

    慢乙酰化代謝伴有腎功能不全的患者,可能會發生異煙肼的藥物累積。應該監測異煙肼的血藥濃度,必要時,減少劑量。肝功能障礙的患者,異煙肼的消除半衰期延長。

    吡嗪酰胺

    肝硬化患者的清除率顯著降低,半衰期延長,吡嗪酸(主要的代謝物)的AUC提高三倍。腎功能不全患者的藥物代謝未見報道,可通過血液透析清除。

    乙胺丁醇

    在腎功能不全患者體内消除半衰期延長,需要調整劑量。不能通過血液透析清除。

    貯藏密封,在涼暗幹燥處保存(避光并不超過20℃)。

    包裝鋁塑泡罩包裝,5片/闆;複合膜包裝,5闆/袋;紙盒包裝,2袋/盒;

    鋁塑泡罩包裝,5片/闆;複合膜包裝,5闆/袋;紙盒包裝,3袋/盒;

    鋁塑泡罩包裝,10片/闆;複合膜包裝,5闆/袋;紙盒包裝,2袋/盒;

    鋁塑泡罩包裝,10片/闆;複合膜包裝,5闆/袋;紙盒包裝,3袋/盒。

    有效期

    24個月

    執行标準

    國家食品藥品監督管理總局标準  YBH01352014

    批準文号

    國藥準字H20090219

    生産企業

    企業名稱:万博maxbet官网            

    生産地址:沈陽市渾南新區新絡街6号     

    郵政編碼:110179

    電話号碼:024-23786260   024-23786261       

    傳真号碼:024-23786263

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