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  • 産品名稱: 乙胺利福異煙片
  • 上架時間: 2015-05-14
  • 浏覽次數:101

    核準日期:2009年03月11日

    修改日期:2014年11月15日

    修改日期:2015年12月01日


      乙胺利福異煙片說明書  
    請仔細閱讀說明書并在醫師指導下使用

    藥品名稱

    通用名稱:乙胺利福異煙片

    英文名稱:Ethambutol Hydrochloride, Rifampicin and Isoniazid Tablets

    漢語拼音:Yi’an Lifu Yiyan Pian

    成份

    本品為複方制劑,其組份為:每片含利福平0.12g、異煙肼0.12g、鹽酸乙胺丁醇0.25g。

    性狀

    本品為薄膜包衣片,除去包衣後顯紅色。

    适應症

    本品适用于成人各類結核病複治痰菌塗片陽性患者繼續期治療。

    化療方案為:複治痰菌塗片陽性患者:強化治療期2H3R3Z3E3S3/繼續期6H3R3E3

    規格

    每片含利福平0.12g,異煙肼0.12g,鹽酸乙胺丁醇0.25g。

    用法用量

    口服。

    本品應用于複治痰菌塗片陽性患者病人繼續期,每二日用藥一次,共6個月,用藥90次。成人,體重50kg以上的患者每次空腹頓服乙胺利福異煙片5片,體重不足50kg的患者根據醫囑酌減,飯前1小時或飯後2小時頓服。

    請按說明書或遵醫囑使用本品,治療全過程不能中斷用藥或擅自改變治療方案。如發生不良反應,須聽從醫囑處理。

    不良反應

    利福平:多見一過性轉氨酶升高,偶見惡心、嘔吐、藥熱、皮疹,血小闆減少、哮喘,嚴重時可引起黃疸、腎功能改變。

    異煙肼:偶見末梢神經炎及記憶力減退、頭痛、失眠、嗜睡,嚴重者誘發精神失常,癫痫病。大劑量或長期服用引起肝損害,亦可有皮疹、藥疹、藥熱等過敏反應。

    鹽酸乙胺丁醇:視力障礙,視野縮小、視神經炎,偶有肝功能障礙和末梢神經炎。

    禁忌

    1.對利福平、異煙肼、鹽酸乙胺丁醇過敏者禁用;

    2.肝功能障礙、膽道梗阻、孕婦、痛風患者、精神病、癫痫病患者、糖尿病有眼底病變者禁用。老年及糖尿病患者慎用。酒精中毒、肝功能損害者、視神經炎、腎功能減退患者慎用。

    注意事項

    1.對診斷的幹擾:可使血液尿素氮、血清堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶、血清膽紅素及血清尿酸濃度測定結果增高。其中利福平可引起直接抗球蛋白試驗(Coombs試驗)陽性;幹擾血清葉酸濃度測定和血清維生素B12濃度測定結果;可使磺溴酞鈉試驗滞留出現假陽性;可幹擾利用分光光度計或顔色改變而進行的各項尿液分析試驗的結果。異煙肼用硫酸銅法進行尿糖測定可呈假陽性反應,但不影響酶法測定的結果。異煙肼可使血清膽紅素測定結果增高。

    2.交叉過敏:對乙硫異煙胺、煙酸或其他化學結構相似的藥物過敏患者可能對本品也過敏。

    3.由于本品可使血清尿酸濃度增高,引起痛風發作,因此在療程中應定期測定。

    4.治療期間應檢查:眼部,視野、視力、紅綠鑒别力等,在用藥前、療程中每日檢查一次,出現視神經炎症狀,應立即進行眼部檢查,并定期複查。

    5.利福平

    (1)嬰兒、3個月以上孕婦和哺乳期婦女慎用。

    (2)利福平可緻肝功能不全,在原有肝病患者或本品與其他肝毒性藥物同服時有伴發黃疸死亡病例的報道,因此原有肝病患者,僅在有明确指征情況下方可慎用,治療開始前、治療中嚴密觀察肝功能變化,肝損害一旦出現,立即停藥。

    (3)高膽紅素血症  系肝細胞性和膽汁潴留的混合型,輕症患者用藥中自行消退,重者需停藥觀察。血膽紅素升高也可能是利福平與膽紅素競争排洩的結果。治療初期2~3個月應嚴密監測肝功能變化。

    (4)利福平可能引起白細胞和血小闆減少,并導緻齒龈出血和感染、傷口愈合延遲等。此時應避免拔牙等手術、并注意口腔衛生、刷牙及剔牙均需慎重,直至血象恢複正常。用藥期間應定期檢查周圍血象。

    (5)服藥後尿、唾液、汗液等排洩物均可顯桔紅色。有發生間質性腎炎的可能。

    孕婦及哺乳期婦女用藥

    利福平:可穿過胎盤,三個月以内的孕婦應禁用本品,三個月以上的孕婦應慎用。雖然在人類未證實對胎兒的有害作用,孕婦用藥仍應充分權衡利弊;可由乳汁排洩,雖然在人類未證實有問題,但哺乳期婦女用藥仍應充分權衡利弊。

    鹽酸乙胺丁醇:可透過胎盤,雖然在人類中未證實有問題,但孕婦應用時必須充分權衡利弊;可分泌至乳汁,濃度與血藥濃度相近,雖然在人類未證實有問題,哺乳期婦女用藥須權衡利弊。

    異煙肼:可穿過胎盤,導緻胎兒血藥濃度高于母血藥濃度,在人類中未證實有問題,但孕婦應用時必須充分權衡利弊;本品乳汁中濃度與血藥濃度相近,雖然在人類未證實有問題,哺乳期間應用應充分權衡利弊。

    兒童用藥

    本品不宜用于兒童。

    老年用藥

    鹽酸乙胺丁醇:老年人往往伴有生理性腎功能減退,故應按腎功能調整用量。

    藥物相互作用

    利福平:

    1.服用利福平時每日飲酒可導緻利福平性肝毒性發生率增加,并增加利福平的代謝,需調整利福平劑量,并密切監督患者有無肝毒性征出現。

    2.腎上腺皮質激素(糖皮質激素、鹽皮質激素)、抗凝藥、香豆素或茚滿二酮衍生物、口服降血糖藥、促皮質激素、氨苯砜、洋地黃苷類、丙吡胺、奎尼丁等與利福平合用時,由于後者對肝微粒體酶活性的刺激作用,可使上述藥物的藥效減低,因此除地高辛和氨苯砜外,在用利福平前和療程中上述藥物需調整劑量。本品與香豆素或茚滿二酮類合用時應每日或定期測定凝血酶元時間,據以調整劑量。

    3.對氨基水楊酸鹽可影響利福平的吸收,導緻利福平血藥濃度減低;患者服用對氨基水楊酸鹽和利福平時,兩藥之間至少相隔6小時。

    4.利福平可刺激雌激素的代謝或減少其腸肝循環,降低口服避孕藥的作用,導緻月經不規則,月經期間出血和計劃外妊娠,患者服用利福平時,應改用其它避孕方法。

    5.利福平可誘導肝微粒體酶,增加抗腫瘤藥達卡巴嗪(dacarbazine)、環磷酰胺的代謝,烷化代謝物的形成,促使白細胞減低,因此需調整劑量。

    6.異煙肼與利福平或咪康唑(靜脈)、酮康唑合用可增加肝毒性發生的危險,尤其是原有肝功能損害者和異煙肼快乙酰化患者。此外,異煙肼或利福平與咪康唑或酮康唑合用,可使後兩者血藥濃度減低,故本品及異煙肼不宜與咪唑類合用。

    7.利福平與地西泮(安定)合用可增加後者的消除,使其血藥濃度降低,故需調整劑量。

    8.利福平與乙硫異煙胺合用可加重其不良反應。

    9.利福平可增加左旋甲狀腺素在肝髒中的降解,因此兩者合用時左旋甲狀腺素劑量應增加。利福平亦可增加美沙酮、美西律在肝髒中的代謝,引起美沙酮撤藥症狀和美西律血藥濃度減低,故合用時後兩者需調整劑量。利福平可增加苯妥英鈉在肝髒中的代謝,故二者合用時應測定苯妥英鈉血藥濃度并調整用量。

    10.丙磺舒可與利福平競争被肝細胞的攝入,使利福平血藥濃度增高并産生毒性反應。但該作用不穩定,故通常不宜加用丙磺舒以增高利福平的血藥濃度。

    11.利福平可增加甲氧苄啶的消除,增加黃嘌呤類的代謝,使茶堿的消除增加。

    鹽酸乙胺丁醇

    1.與乙硫異煙胺合用可增加不良反應。

    2.與氫氧化鋁同用能降低乙胺丁醇的吸收。

    3.與神經毒性藥物合用可增加本品神經毒性,如視神經炎或周圍神經炎。

    異煙肼:

    1.服用異煙肼時同時每日飲酒,易引起異煙肼誘發的肝髒毒性反應,并加速異煙肼的代謝,因此需調整異煙肼的劑量,并密切觀察肝毒性征象,應勸告患者服藥期間避免酒精飲料。

    2.含鋁制酸藥可延緩并減少異煙肼口服後的吸收,使血藥濃度減低,故應避免兩者同時服用,或在口服制酸劑前至少1小時服用異煙肼。

        3.抗凝血藥(如香豆素或茚滿雙酮衍生物)與異煙肼同時應用時,由于抑制了抗凝藥的酶代謝,使抗凝作用增強。

    4.與環絲氨酸同服用可增加中樞神經系統副作用(如頭昏或嗜睡),需調整劑量,并密切觀察中樞神經系統毒性征象,尤其對于從事需要靈敏度較高的工作的患者。

    5.利福平與異煙肼合用時可增加肝毒性的危險性,尤其是已有肝功能損害者或為異煙肼快乙酰化者,因此在療程的頭3個月應密切随訪有無肝毒性征象出現。

    6.異煙肼為維生素B6的拮抗劑,可增加維生素B6經腎排出量,因而可能導緻周圍神經炎,因此與異煙肼合用時維生素B6的需要量增加。

    7.與腎上腺皮質激素(尤其潑尼松龍)合用時,可增加異煙肼在肝内的代謝及排洩,導緻後者血藥濃度減低而影響療效,在快乙酰化者更為顯著,應适當調整劑量。

    8.與阿芬太尼(alfentanil)合用時,由于異煙肼為肝酶抑制劑,可延長阿芬太尼的作用;與雙硫侖(disulfiram)合用可增加中樞神經系統作用,産生眩暈、動作不協調、易激惹、失眠等;與安氟烷合用可增加具有腎毒性的無機氟代謝物的形成。

    9.與乙硫異煙肼或其他抗結核藥合用,可加重後二者的不良反應。與其他肝毒性藥合用可增加本品的肝毒性,因此宜盡量避免。

    10.異煙肼不宜與酮康唑或咪康唑合用,因可使後兩者的血藥濃度降低。

    11.與苯妥英鈉合用時可抑制後者在肝髒中的代謝,而導緻苯妥英鈉血藥濃度增高,故兩者先後應用或合用時,苯妥英鈉的劑量應适當調整。

    藥物過量

    利福平1.洗胃,因患者往往出現惡心、嘔吐,不宜再引吐;洗胃後給予活性炭糊,以吸收胃腸道内殘餘的利福平;有嚴重惡心嘔吐者給予止吐劑。2.給利尿劑促進藥物排洩。3.出現嚴重肝功能損害達24-48小時以上者可考慮進行膽汁引流。

    異煙肼1.保持呼吸道通暢;2.采用短效巴比妥制劑和維生素B6靜脈内給藥,維生素B6劑量為每1mg異煙肼用1mg,繼以洗胃,洗胃應在服用異煙肼後的2-3小時内進行;3.立即抽血測定血氣分析、電介質、尿素氮、血糖等;4.立即靜脈給予碳酸氫鈉,糾正代謝性酸中毒,需要時重複給予;5.采用滲透性利尿劑,并在臨床症狀已改善後繼續應用,促進異煙肼排洩,預防複發;6.嚴重中毒患者應及早配血,做好血液透析的準備,不能進行血液透析時,可進行腹膜透析,同時合用利尿劑;7.采取有效措施,防止出現缺氧、低血壓及吸入性肺炎。

    藥理毒理

    利福平具有廣譜抗菌作用,對結核杆菌、非結核分枝杆菌、麻風杆菌,革蘭陽性、革蘭陰性菌均有殺菌作用。

    鹽酸乙胺丁醇對各種生長繁殖狀态的結核菌均有作用,對耐異煙肼和耐鍊黴素的菌株亦有效,聯合應用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺可延緩和降低結核杆菌對其産生的耐藥性作用,與其它抗結核藥物無交叉耐藥。

    異煙肼對各種生長狀态的結核杆菌均具有強大的殺菌作用,是全效殺菌藥,在各種非結核分枝杆菌中對堪薩斯分枝杆菌亦有抑菌作用。

    藥代動力學

    利福平口服吸收良好,服藥後1.5~4小時血藥濃度達峰值。成人一次口服600mg後血藥峰濃度(Cmax)為7~9mg/L,6個月至5歲小兒一次口服10mg/kg,血藥峰濃度(Cmax)為11mg/L。本品吸收後可彌漫全身大部分組織和體液中,包括腦脊液,當腦膜有炎症時腦脊液内藥物濃度增加;在唾液中亦可達有效治療濃度;本品可穿過胎盤。表觀分布容積(Vd)為1.6L/kg。蛋白結合率為80%~91%。進食後服藥可使藥物的吸收減少30%,該藥的血消除半衰期(t1/2)為3~5小時,多次給藥後有所縮短,為2~3小時。本品在肝髒中可被自身誘導微粒體氧化酶的作用而迅速去乙酰化,成為具有抗菌活性的代謝物去乙酰利福平,水解後形成無活性的代謝物由尿排出。本品主要經膽和腸道排洩,可進入腸肝循環,但其去乙酰活性代謝物則無腸肝循環。60%~65%的給藥量經糞便排出,6%~15%的藥物以原形、15%為活性代謝物經尿排出,7%則以無活性的3-甲酰衍生物排出。亦可經乳汁排出。腎功能減退的患者中本品無積聚;由于自身誘導肝微粒體氧化酶的作用,在服用利福平的6~10天後其排洩率增加;用高劑量後由于膽道排洩達到飽和,本品的排洩可能延緩。利福平不能經血液透析或腹膜透析清除。

    異煙肼本品口服後迅速自胃腸道吸收,并分布于全身組織和體液中,包括腦脊液、胸水、腹水、皮膚、肌肉、乳汁和幹酪樣組織。并可穿過胎盤屏障。蛋白結合率僅0~10%。口服1~2小時血藥濃度可達峰值,但4~6小時後血藥濃度根據患者的乙酰化快慢而不一,快乙酰化者,t1/2為0.5~1.6小時,慢乙酰化者為2~5小時,肝、腎功能損害者可能延長。代謝主要在肝髒中乙酰化而成無活性代謝産物,其中有的具有肝毒性。乙酰化的速率由遺傳所決定。慢乙酰化者常有肝髒N-乙酰轉移酶缺乏,未乙酰化的異煙肼可被部分結合。本品主要經腎排洩(約70%),在24小時内排出,大部分為無活性代謝物。快乙酰化者中93%以乙酰化型在尿液中排出,慢乙酰化者為63%。快乙酰化者尿液中7%的異煙肼呈遊離或結合型,而慢乙酰化者則為37%。本品易通過血腦屏障,亦可從乳汁排出,少量可自唾液、痰液和糞便中排出。相當量的異煙肼可經血液透析與腹膜透析清除。

    鹽酸乙胺丁醇口服後經胃腸道吸收75%~80%。廣泛分布于全身組織和體液中(除腦脊液外)。紅細胞内藥濃度與血漿濃度相等或為其2倍,并可持續24小時;腎、肺、唾液和尿内的藥濃度都很高;但胸水和腹水中的濃度則很低。本品不能滲入正常腦膜,但結核性腦膜炎患者腦脊液中可有微量。其分布容積為1.6L/kg。蛋白結合率約20%~30%。口服2~4小時血藥濃度可達峰值,t1/2為3~4小時,腎功能減退者可延長至8小時。主要經肝髒代謝,約15%的給藥量代謝成為無活性代謝物。經腎小球濾過和腎小管分泌排出;給藥後約80%在24小時内排出,至少50%以原形排洩,約15%為無活性代謝物。在糞便中以原形排出約20%。乳汁中的藥濃度約相當于母血藥濃度。相當量的乙胺丁醇可經血液透析和腹膜透析從體内清除。

    貯藏

    密封,在涼暗(避光并不超過20℃)幹燥處保存。

    包裝

    (1)鋁塑泡罩包裝,5片/闆;複合袋包裝,5闆/袋;紙盒包裝,3袋/盒。

    (2)鋁塑泡罩包裝,10片/闆;複合袋包裝,5闆/袋;紙盒包裝,2袋/盒。

    (3)鋁塑泡罩包裝,10片/闆;複合袋包裝,5闆/袋;紙盒包裝,3袋/盒。

    (4)鋁塑泡罩包裝,10片/闆;複合袋包裝,5闆/袋;紙盒包裝,6袋/盒。

    有效期

    12個月。

    執行标準

    《中國藥典》2015年版  二部

    國家食品藥品監督管理總局标準  YBH03422014

    批準文号

    國藥準字H20080078

    生産企業

    企業名稱:万博maxbet官网

    生産地址:沈陽市渾南新區新絡街6号

    郵政編碼:110179

    電話号碼:024-23786260   024-23786261

    傳真号碼:024-23786263

    網    址:wanaiboben.com